在ATM抑制剂的临床前数据,AZD1390显示,脑肿瘤模型有希望的结果

在阿斯利康IMED生物科技股的科学家Betway精装版们发表临床前的研究结果科学进展示出抑制ATM,一个关键的DNA损伤响应(DDR)机构可以resensitise在脑肿瘤模型耐放射治疗细胞。研究人员还发现,抑制剂可以穿过血 - 脑屏障(BBB),使得这种治疗策略可能适合于治疗脑恶性肿瘤,例如成胶质细胞瘤多形(GBM),脑癌的侵略性和难以治疗的形式。

GBM是最常见和原发性脑肿瘤的杀伤力,占全部脑肿瘤的一半以上。对于GBM标准的治疗包括手术,然后化疗和放疗。虽然脑转移,最常见的转移性肺癌,黑色素瘤和乳腺癌引起的,在发生比GBM十倍大,经常难治目前化疗/放疗制度。

放射治疗通过破坏其DNA杀死癌细胞。如果细胞能够修复这种损伤,治疗可以变得无效。发表在近期的问题,一项新的研究科学进展示出了新的化合物,AZD1390具有resensitise治疗抗性细胞的潜力体外通过阻止其修复DNA的能力放疗。该化合物是ATM,DNA损伤响应的关键蛋白质的高度有效和选择性的抑制剂,并已被优化,以穿过BBB使其潜在地适用于脑恶性肿瘤使用。

ATM经常上调耐放疗GBM,但用于治疗脑瘤的药物必须能够有效地穿过BBB足够肿瘤曝光。

当中他们的调查中,研究人员使用的IMED生物科技股此前开发了三种复杂的模型来测试化合物适合作为GBM的潜在治疗。直到最近,它一直难以测试的化合物穿越血脑屏障的能力。一个模型由表达人流出转运蛋白基因的细胞系 - 这些被用来看到在血脑屏障转运是否主动排除进入大脑的化合物。第二是GBM的小鼠模型和肺-脑转移,其中肿瘤细胞或者直接注射到大脑或通过颈动脉,并允许在大脑中建立。这些证实两种抑制剂穿过BBB的能力,以及在联合放疗的只是五个或更少的级分其抗肿瘤活性和存活益处。在动物模型中的第三个模型中使用的正电子发射断层摄影(PET)数据,以确认该化合物的穿过BBB,以及示出了在肿瘤最终浓度的能力。这些数据都支持发展进入临床研究。



通过抑制ATM的活动,我们可以阻止脑肿瘤细胞的保护自己免受放疗的细胞毒性作用的能力。这种脑渗透剂ATM抑制剂联合放射活性是在各种我们测试的临床前脑肿瘤模型极其引人注目。这已遍布在剑桥,波士顿和上海,并与阿斯利康/卡罗林斯卡学院联合PET成像实验室阿斯利康Betway精装版网站一个真正的全球性努力。我很荣幸能与这么多的人合作,发布此工作。

史蒂夫 - 杜兰特该研究的主要作者

The structure and mechanism of the compound, AZD1390, were disclosed at the American Association for Cancer Research (AACR) triple meeting in October 2017, and an oral presentation of the published results was given at the AACR meeting in April 2018, reinforcing AstraZeneca’s position as a leader in targeting DNA damage response as a target in cancer treatment.

该出版物遵循在唐宁街10号举行了一次会议,是由苏珊·加尔布雷斯,肿瘤科负责人阿斯利康的IMED生物科技单位参加,与Ultan麦克德莫特,首席科学家在肿瘤IMED一起。Betway精装版这次会议是旨在创建GBM的治疗一个全球性的,标准化的框架,并确保在该地区的临床试验提供资金的活动的一部分。这次活动是由男爵夫人泰萨·乔韦尔,谁是2017年5月确诊为GBM,并提请公众注意对患者病情的治疗选择有限的启发。男爵夫人乔维尔黯然传递12远(70岁)2018年五月这导致英国政府宣布脑癌的研究将有它的资金翻了一番,达到£4000万,并采用自适应临床试验将加速。在美国,前副总统拜登,谁黯然失他的长子博·拜登,以胶质母细胞瘤导致的“癌症登月行动”。这包括专门的胶质母细胞瘤登月研究基金。

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