与恶化率的降低相关联的Fasenra三期GALATHEA和TERRANOVA COPD试验识别因素的新分析

数据发表在ERS国际大会2019年发表在柳叶刀呼吸内科

此外,首次纳入Fasenra III期坚决试验的COPD患者

Betway精装版阿斯利康公司今天宣布,从三期GALATHEA的预先指定的二次分析结果和TERRANOVA审判Fasenra(benralizumab)中度至非常严重的慢性阻塞性肺病(COPD)。

正如之前在2018年报道的,III期GALATHEA和TERRANOVA试验没有达到主要疗效终点。

新的数据,在马德里,西班牙今日在欧洲呼吸协会颁发(ERS)国际大会2019年发表于柳叶刀呼吸内科确定与中、重度COPD加重年发生率降低相关的基线临床特征Fasenra,支持进一步的临床研究。

患者每微升或更大220个细胞的基线血液嗜酸性粒细胞计数,所述基线临床特征在于为年度恶化率还原的最强预测Fasenra与安慰剂相比,每8周100毫克

•过去12个月有频繁恶化史(三次以上)1

•低基线肺功能(以1秒用力呼气量(FEV1)小于40%的预测)1

以下短效的支气管扩张剂肺功能改善•(15%以上)。1

以最大的治疗效果Fasenra100毫克与安慰剂的病人谁了每微升或更大的220个细胞的基线血液嗜酸性粒细胞计数的亚群被认为比较,均接受三联吸入治疗(ICS / LAMA / LABA),并在过去12个月里经历了三次以上的病情加重。这些患者中,谁表示的原始试验主要分析人口的约20%,与安慰剂组相比实现了中度和重度恶化的速率降低了30%(速率比与安慰剂[95%CI]:0.70 [0.56,0.88])的基础上,一个共用的数据分析。1

Betway精装版阿斯利康公司今天还宣布,首批患者已经参加了RESOLUTE III期试验,该试验将调查药物的有效性和安全性Fasenra100毫克的患者有中度至非常严重的慢性阻塞性肺病谁是三联吸入治疗,频繁发作的病史和高架外周血嗜酸性粒细胞。该试验将招募估计900个例,预计将在2023年下半年完成。2

梅内潘加洛斯,执行副总裁,生物制药R&d,说:“COPD是一种复杂的,使人衰弱的疾病,全球影响超过3.8亿人。从第三阶段GALATHEA和TERRANOVA试验新的分析表明,血压升高的嗜酸性粒细胞计数有一定的临床特征相结合可以帮助确定患者亚群与COPD谁可以从中受益Fasenra。这些结果的基础上,我们已经开始下定决心,新的III期临床试验,以进一步调查Fasenra的潜力慢性阻塞性肺病“。

杰勒德J. Criner博士,胸腔医学和外科,内科,天普大学和主要研究者的刘易斯·卡茨学系,说:“COPD急性加重是毁灭性的病人事件,并可能导致肺功能,住院和死亡的永久丢失。谁的病人继续经历加重尽管收到最大的维持治疗的治疗选择非常有限。这些重要的发现支持进一步调查Fasenra100毫克的患者血液中升高嗜酸细胞计数谁继续有频繁发作尽管是在三联吸入治疗“。

这些试验的安全性和耐受性发现与已知的Fasenra

关于COPD

慢性阻塞性肺病是一种进行性疾病,可导致肺部气流阻塞,导致一阵阵呼吸困难,使人衰弱。3它影响全球估计有3.84亿人,预计到2020年将是死亡的第三大原因。3改善肺功能,减少病情加重和管理日常的症状,如呼吸困难是COPD的管理重要的治疗目标。3

据估计,中度40%,重度COPD患者在三联吸入治疗 - 吸入糖皮质激素(ICS)/长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)/长效β2受体激动剂(LABA)得不到控制,并继续体验病情加重。4慢性阻塞性肺病恶化严重损害生活质量,并与疾病进展、肺功能加速下降、住院和死亡率增加有关。5,6,7

COPD患者血嗜酸性粒细胞计数升高与加重风险增加和吸入皮质类固醇治疗反应性增加有关。1

关于加拉西亚和特兰诺瓦

GALATHEA和TERRANOVA,随机,双盲,安慰剂对照,平行组试验的评估的安全性和有效性Fasenra在接受双或三倍吸入维持疗法治疗的血液嗜酸性粒细胞计数为220细胞/微升或更高、有中度至重度COPD加重史的患者中,30mg和100mg用于预防COPD加重。加拉西亚和特拉诺瓦的总体试验人群分别为1656人和2254人。这些试验没有达到他们的主要终点,即中度到重度COPD的年恶化率。8

预先指定的分析(包括个人和汇集GALATHEA和TERRANOVA试验数据)进行了鉴定具有降低的期间每年COPD恶化率相关的基线因素Fasenra治疗与安慰剂相比。

在两个试验中,Fasenra100毫克每八周(Q8W;第一,每四周三剂)超过30%,安慰剂组,在这个重度COPD患者人群有临床意义的结果相比,降低严重恶化(导致住院)的年率。在最初的分析中,患者每微升至少220个细胞,基线血液嗜酸性粒细胞计数,并用在12个月内至少三种现有恶化之前登记,表明在中等降低了39%和23%至严重恶化在GALATHEA和TERRANOVA,分别与的100毫克剂量Fasenra与安慰剂相比。患者每微升和三重吸入疗法至少220个细胞的基线血液嗜酸性粒细胞计数分别显示出中等的减少18%和17%,以在GALATHEA和TERRANOVA,严重恶化,与Fasenra100毫克与安慰剂相比。8 9 10

关于坚决

RESOLUTE是一项多中心,随机,双盲,慢性给药,平行组,安慰剂对照的III期临床试验,以评估的有效性和安全性Fasenra100毫克皮下给药(SC)每4周前三个剂量,然后每八周在患者的中度至重度慢性阻塞性肺病加重经常发作和血嗜酸粒细胞增高的历史。2

符合条件的患者必须在上一年≥2中度和/或重度COPD急性发作史,尽管接受三联吸入治疗以及每微升至少300个细胞的基线血嗜酸性粒细胞计数。

关于Fasenra

Fasenra(benralizumab)是单克隆抗体,其直接将嗜酸性粒细胞上的IL-5受体α结合和吸引自然杀伤细胞,以诱导细胞凋亡经由嗜酸性粒细胞的快速和接近完全耗尽(程序性细胞死亡)。11,12

Fasenra是阿斯Betway精装版利康的第一个呼吸的生物,现在批准的附加维持治疗重症哮喘嗜酸性粒细胞在美国,欧盟,日本等国家,以进一步监管审查正在进行中。Fasenra也在发展严重鼻息肉病,其他嗜酸性疾病,慢性阻塞性肺病。FDA批准了孤儿药Fasenra对于在2019年八月治疗嗜酸性肉芽肿,在2019年2月下多血管炎(EGPA)于2018年11月,增多综合征(HES)和嗜酸性食管炎(EOE)。

Fasenra由阿斯利康公司开发的,在许可从BiBetway精装版oWa的公司,协和麒麟株式会社,日本的全资子公司。

关于阿斯利康Betway精装版在呼吸系统疾病中的作用

呼吸系统是阿斯利康的三个治疗领域之一,我们的Betway精装版药物在2018年为1800多万患者提供了维持治疗。Betway精装版阿斯利康的目的是将通过吸入治疗哮喘和慢性阻塞性肺病 组合的核心护理,生物制剂未满足的需求的特定的患者群体,在疾病和科学进步修改。

公司正在建设一座40年历史的呼吸系统疾病和阿斯利康公司在加压计量吸入器和干粉吸入器吸入技术跨越能力,还有Betway精装版大气交付技术。该公司还拥有一个不断增长的呼吸生物的组合,其中包括Fasenra(抗嗜酸性粒细胞、抗il -5受体)和tezepelumab(抗tslp),后者已被美国食品和药物管理局批准用于严重哮喘患者的突破性治疗,目前正在III期试验中。Betway精装版阿斯利康的研究旨在通过关注肺上皮、肺免疫、肺再生和神经元功能来解决潜在的疾病驱动因素。

关于阿斯利康Betway精装版

Betway精装版阿斯利康是一家全球性的、以科学为主导的生物制药公司,专注于处方药的发现、开发和商业化,主要用于治疗三个治疗领域的疾病——肿瘤、心血管、肾脏和代谢(CVRM)和呼吸系统。Betway精装版阿斯利康在100多个国家开展业务,其创新药物在全世界有数百万患者使用。访问Betway精装版astrazeneca.com并按照我们的Twitter@Betway精装版AstraZeneca


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参考

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