Calquence显示,在19名COVID-19住院患者中,大多数患者的临床好转前景良好


改善了炎症的实验室标记,并在大多数患者中观察到降低了氧需求

持续的全球临床试验的目的是确认结果


结果发表在科学免疫学表明Calquence(acalabrutinib),一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,减少炎症标志物和改善重症COVID-19患者的临床结果。1

同行评议的情况下一系列19 COVID-19住院患者疾病和严重缺氧和/或炎症是全美调查人员的协作,包括阿斯利康科学家,并由温德姆威尔逊,医学博士,博士和路易Staudt,国家癌症研究所的医学博士,博士在美国国立卫生研究院。Betway精装版

该出版物描述了CalquenceSARS-CoV-2病毒引起的严重呼吸系统疾病患者的用药1病毒诱导的高免疫反应或“细胞因子风暴”被推测为这些患者呼吸道疾病的主要致病机制,证据表明btk依赖的肺巨噬细胞信号失调介导了这种细胞因子风暴,并在COVID-19肺炎中发挥作用。2 - 7日

肿瘤研发执行副总裁Jose Baselga说:“科学支持的使用调查Calquence在重症COVID-19患者中较强。这一系列病例令人鼓舞的初步数据为全球II期试验的启动提供了信息,尤其是CALAVI计划。我们期待尽快完成招募并获得这些试验的数据,以进一步了解这种潜在的治疗对患者意味着什么。”

Calquence是新一代选择性BTK抑制剂,目前在美国批准用于治疗某些血液恶性肿瘤。8-10Calquence目前任何国家都没有批准治疗与SARS-CoV-2相关疾病的患者。

CALAVI

CALAVI项目包括两个随机的、开放标签的、多中心的、全球性的试验,评估的疗效和安全性Calquence与仅使用BSC治疗COVID-19呼吸并发症住院患者相比,使用最佳支持性护理(BSC)。这些试验正在评估Calquence目前的平衡计分卡适用于住院但未接受辅助通气的患者。这些试验正在世界各地进行:一项在美国进行,一项在欧洲、日本和南美以外地区进行。主要疗效终点测量治疗后存活和无呼吸衰竭患者的数量。11,12

新型冠状病毒肺炎

2019冠状病毒病(COVID-19)是由SARS-CoV-2型冠状病毒引起的新型大流行疾病。大多数COVID-19病例(约80%)为轻度呼吸道疾病。13、14然而,有些需要住院治疗,主要是由于肺炎,并能迅速进展为重症急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征(ARDS),这是与高死亡率有关。3、15病毒诱导的“细胞因子风暴”或超免疫反应被认为是这些患者通过调节肺巨噬细胞、树突状细胞和/或中性粒细胞的主要致病机制。4、7

Calquence

Calquence是下一代,选择性的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK)。Calquence结合共价BTK,从而抑制其活性。8-10在b细胞中,BTK信号导致b细胞增殖、转运、趋化和粘附所必需的途径的激活。10

在美国、澳大利亚、阿联酋和印度,Calquence被批准用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL),在加拿大用于CLL。Calquence也在美国和其他一些国家被批准用于已经接受过至少一种治疗的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者。在美国,这一指示在基于总体响应率的加速审批下得到批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

Calquence目前还没有被任何国家批准用于治疗SARS-CoV-2相关疾病的患者。

BTK抑制

在肺巨噬细胞中,布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是多种细胞因子和趋化因子产生的关键调节因子,包括TNFa、IL-6、IL-10和MCP-1等。抑制BTK可以减少这些细胞因子的产生,因此是减少COVID-19呼吸并发症的一种有前景的策略。15

有证据表明,btk依赖的巨噬细胞信号通路失调可能是SARS-COV-2过度炎症反应的核心,并在COVID-19肺炎和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中发挥作用。3 - 6在巨噬细胞,TLR3,TLR7和TLR8可以从病毒如SARS-COV-2识别单链RNA并启动通过BTK依赖性激活NF-kB和IRF3的信令,引发生产多种炎性细胞因子和趋化因子。4 - 7在支持BTK抑制的作用,治疗抑制BTK淋巴恶性肿瘤患者导致促炎细胞因子和趋化因子的减少。在小鼠流感模型中也观察到类似的结果,抑制BTK也能减少这些炎症介质,拯救小鼠免于致命的急性肺损伤。

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参考

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