发现正确的目标:精炼心血管再生医学

心力衰竭是一种严重的疾病,心脏的功能会随着时间的推移而恶化。全世界至少有2600万人感染这种疾病,美国每年报告有91.5万例新病例。1在过去十年中,大多数治疗方案都针对该病的进行性;然而,没有一个(心脏移植除外)显示出解决该疾病的基本病理,即心肌细胞丢失的潜力。在阿斯Betway精装版利康公司,我们正努力深入挖掘和了解参与心脏再生的细胞,这可能为未来的治疗方法在某一天帮助改善心力衰竭患者的心脏功能提供启发。我们采访了王庆东,讨论了他最新的心血管再生研究循环,细胞研究自然医学

的竞争环境

作为HF生物科学系的高级首席科学家,我负责HF研究策略,以及开发我们在该领域的早期项目管道。我是一名训练有素的心脏病专家,1997年在Karolinska研究所获得博士学位后加入Betway精装版了阿斯利康。

几年前,我所在的一个团队开始研究从成人和胚胎干细胞中提取的心脏祖细胞。这似乎是我们揭开心脏学再生细胞新信息的最合理的起点。

当时的科学文献表明,心脏中c- kit阳性细胞和干细胞抗原-1 (sc -1)阳性细胞为心脏干细胞,被认为在心肌发育和再生中发挥内在作用。这些细胞在培养时可以分化为心肌细胞在体外或者在心脏移植后,2、3它们都不是内源性c-Kit+或Sca-1+细胞环境的真实表现。一些遗传谱系溯源在活的有机体内研究也报道了c-Kit+/Sca-1+细胞有助于成年小鼠心肌细胞的形成。4、5然而,近年来这些细胞的心肌学潜能已成为争论的热点。

这个话题在我和系里的其他成员心中点燃了火花,我们想尝试揭开所谓心脏祖细胞难以捉摸的本质背后的真相,因为建立在不准确的观点上的科学决策可能会对未来治疗学的发展产生严重影响。

定义我们的下一步行动

我们想更好地了解假定的心脏祖细胞(特别是心脏cKit+和Sca-1+细胞)及其向心肌细胞的分化,以及这些细胞如何在心脏损伤后促进心脏再生。为此,我们执行了initial在体外在实验中,我们没有看到cKit+和Sca-1+祖细胞分化为心肌细胞的任何证据,很明显,这些发现并没有给我们提供细胞行为的全图在活的有机体内设置。为了证实这一点在活的有机体内他是世界知名的基因谱系溯源技术专家。在上海的中国科学院工作的周教授也热衷于发现这些假定的心脏祖细胞的真正潜力。他和他的团队能够创造出正确的基因工具,在老鼠身上进行谱系追踪研究,并有助于对生物学产生新的见解。

我们的数据显示cKit+和Sca-1+在生理条件下或心肌梗死后都不能促进新的心肌细胞的形成,这与之前的研究结论相矛盾。我们的数据表明,在心脏修复和再生过程中,新的心肌细胞更可能通过增殖从已有的心肌细胞中获得,而不是通过内源性心肌祖细胞的分化获得。这让我们停下来思考——成人心脏中的祖细胞可能没有表现出心肌生成潜能,这改变了我们对这些细胞类型如何工作的整个看法,以及这意味着什么。具体来说,我们的数据已经发表在三份知名期刊上必威app官方下载循环,细胞研究自然医学

未来会怎样?

心脏组织的再生被认为是心血管医学的“圣杯”。这是令人兴奋的时刻。通过了解心脏更新的基本机制,我们将继续研究心力衰竭,并希望找到促进心肌细胞功能和形成的正确靶点。我们的数据可以帮助改变目前在这个领域对再生细胞类型的看法。使用这一观点,我们都在狩猎和研究如何激发成人心肌细胞自我更新和评估细胞疗法真正再生细胞,例如多能干细胞心肌细胞,为了探索心肌再生治疗的真正潜力的人受此影响严重的情况。

引用:

1.Savarese G和Lund LH。2017年失效卡更新;3 (1):7 - 11。

2.Smits AM, van Vliet P, Metz CH, Korfage T, Sluijter JP, Doevendans PA, Goumans MJ。Nat Protoc。2009; 4 (2): 232 - 43。

3.Noseda M, Harada M, McSweeney S, Leja T, Belian E, Stuckey DJ, Abreu Paiva MS, Habib J, Macaulay I, de Smith AJ, al-Beidh F, Sampson R, Lumbers RT, Rao P, Harding SE, Blakemore AI, Jacobsen SE, Barahona M和Schneider MD. Nat Commun. 2015;6:6930。

4.Ellison GM, Vicinanza C, Smith AJ, Aquila I, Leone A, Waring CD, Henning BJ, Stirparo GG, Papait R, Scarfo M, Agosti V, Viglietto G, Condorelli G, Indolfi C, Ottolenghi S, Torella D和Nadal-Ginard B. Cell. 2013;

5.Uchida S, De Gaspari P, Kostin S, Jenniches K, Kilic A, Izumiya Y, Shiojima, Grosse Kreymborg K, Renz H, Walsh K and Braun T. 2013;1:39 - 410。