低温电子显微镜,或冷冻电镜,使我们能够以难以置信的分辨率来构建复杂的蛋白质的三维图像。

这种技术使我们能够使用电子束直接图像单分子。通过成像在许多方向来计算建立三维模型的对象,就可以揭示分子看起来像什么,可以看到它是如何工作的生物学机制。这意味着我们可以在规模毫米的百万分之一的十分之一研究复杂的蛋白质。

蛋白质样本被瞬间冷冻在一层薄的、单分子厚的玻璃状冰中。先进的摄像技术给我们提供了单个分子清晰和高分辨率的图像。通过对大约10万张图像进行平均,我们可以创建一个分子形状的表示。

我们的结构生物学家正在使用这项技术来发现突破性的见解,在癌症和代谢疾病的潜在治疗靶点。

低温 - 新兴市场,我们使用由FEI,在开发这些显微镜的世界领先制造。




从我们的观点的科学家

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克里斯·菲利普斯副主任,探索科技

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珍妮Sandmark副首席科学家,探索科技

这台设备的主要功能?

克里斯:低温电子显微镜允许我们确定接近原子分辨率的复杂蛋白质分子模型。使用聚焦的电子束,你可以直接对单个分子成像,并从得到的2D投影中构建3D图像。这样你就能知道这种分子的样子,了解它是如何工作的,从而了解重要的生物机制。大约10万个独立分子的图像被用来计算建立一个3D模型。

为什么阿斯利康投Betway精装版资于冷冻电镜?

珍妮:我们认为冷冻电镜对新型药物靶标的发现和候选分子的设计很重要,因为它使我们能够像较大的蛋白复合物。通过这一技术,我们可以加快新的化学和生物实体的发展带来潜在的新的药物给病人。

你在哪里使用冷冻电镜?

克里斯:冷冻电镜使用由阿斯利康探索科学结构生物学团队。Betway精装版例如,我们已经投资了冷冻电镜列为五大制药公司剑桥地区财团的一部分,分子实验室的生物/医学研究委员会剑桥和FEI大学,使获得这种技术。这种共享成本模型允许我们访问了最高级别的技术预竞争的方式。

珍妮:我们还与SciLifeLab在斯德哥尔摩大学和卡罗林斯卡研究所合作,获得国家的最先进的技术,这在瑞典。

冷冻电镜的使用如何帮助阿斯利康取得科学领先地位?Betway精装版

克里斯低温电子显微镜是结构生物学的一场革命,允许我们第一次解决复杂的大分子机器的结构。我们的目标蛋白的高分辨率结构以前只能通过晶体学得到,但制药行业感兴趣的许多分子,如积分膜蛋白,不能结晶。低温电子显微镜使我们能够研究疾病状态下的生物学机制,并在此基础上设计潜在的新药。

我们取得了什么成就,如果没有它,我们就不能做到?

珍妮单分子低温电子显微技术正在改变世界的结构。在过去的几年里,技术的进步使电子显微镜的能力发生了重大变化,现在已经有大量的高分辨率的蛋白质结构是由这项技术确定的。对于结构生物学家来说,这是一种转变,因为许多对药物发现很重要的靶蛋白,如整合膜蛋白或大型多组分大分子机器,现在第一次可以进行研究。

这项技术已经允许我们的科学家,与学术机构合作,在该领域的发现和公布世界第一的蛋白质结构癌症,神经退行性疾病和糖尿病

曾在阿斯利康任何显着的发现和活动中使用这个工具包?Betway精装版

克里斯:在与分子生物学实验室MRC合作,我们已经应用了这项技术来定义世界上第一个蛋白质结构的突变的人共济失调毛细血管扩张症(ATM)。ATM是在DNA损伤反应的关键触发蛋白和癌症中的首要治疗靶标。

珍妮:我们与斯德哥尔摩大学的SciLifeLab和卡罗林斯卡研究所合作,应用该技术确定了一种蛋白复合物的结构,包括受体酪氨酸激酶RET的胞外区域。通过冷冻电镜,我们已经能够提出RET激活的模型,并为这一机制的潜在靶向提供了框架,这与神经退行性疾病和糖尿病相关。