通常我们运行需要分子或细胞的高浓度得到的读数的试验生化细胞分析。有了这个工具包,我们可以在行动中观看单个分子,在其与受体结合或以监视其催化性能。

这意味着,在未来我们可以观察到单个分子,而不是分子的集合体的作用。所得到的数据与多个分子的读奏组合扫描,我们可以发现,将已失去了单独测量分子的集合信息。


1000倍,

由于设备的超敏感性,我们可以筛选并在跟踪分子1000倍的浓度比之前低。

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我们可以检测到单个分子的活动这意味着较低的试剂消耗。






科学家的观点

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斯特凡Geschwindner首席科学家,探索科技

为什么阿斯利康需要Betway精装版它?

它使我们能够做一些我们以前无法做到(检测单分子的活动)。试剂的成本也显著由于单分子检测减少。

It provides data across different populations – we can detect heterogeneities and can see information that could be hidden in larger collections of molecules, so we can see how drugs act differently on particular forms of an enzyme or receptor that we wouldn’t be able to see in traditional assays. This could eventually provide an opportunity to further develop our personalised healthcare approach.

谁在使用它?

该项目采用全内反射荧光或TIRF显微镜左右开始四年前在哥德堡查尔姆斯理工大学。查尔姆斯理工大学仍然使用的技术以及其他学术实验室。我们与他们从事了解该技术,并承认有阿斯利康一个巨大的机会。Betway精装版

如何套件帮助改善阿斯利康公司的日常工作?Betway精装版

它提供给我们的药物发现工作的影响的独特机会。

当您启动一个项目,你开发试验,使化学家查看输出和理解的动作。大多数项目达到在某一位置的高亲和力结合,这意味着要开发一个新的检测需求紧密结合的限制。我们认为,这个平台可以覆盖从毫摩尔,下至毫摩尔水平结合亲和力的各个层面。

此外,该平台最近已修改来产生世界第一台自动TIRF显微镜来满足todays'筛选药物发现的需求。这使科学家能够更有力地执行准确的动力学测量,包括那些最初被认为是不可行与现有的生物物理分析技术来解决的项目。

曾在阿斯利康任何显着的发现和活动中使用这个工具包?Betway精装版

我们投的想法,投资显微镜和接收设备在2015年为我们设置了以显示技术在我们的两个项目的影响的第一年。我们超过了这个通过影响三个不同的项目:

  • 演示配体受体的选择性- 该技术已成功地帮助确定顺序的蛋白配体与受体家族的成员选择确切的亲和力,以调查是否突变形式的配出合适的受体的选择性。采用传统的平台以前的实验并没有显示所需的数据质量,并表现出大的变化。与TIRF实验,我们可以验证的选择性增加三倍,以推进项目
  • 核受体辅助因子与相互作用- 核受体可以当结合至药物分子具有广泛的辅因子范围(> 100)相互作用。这些是必要以实现期望的生物学功能和药理学反应。这些辅助因子相互作用分布图可以用来预测药物反应phamacological。的TIRF平台的基于板的性质,使我们能够同时,产生用于所有这些辅因子概况,其中标准方法只能用于非常有限的辅因子的数目(<16)产生的信息,或者需要非常昂贵的设置
  • 测量动力学结合数据为不稳定的目标 -对于动力学结合数据的确定传统的表面为基础的方法时,受到这些调查经常由目标蛋白的不稳定性限制。该TIRF平台,使我们能够衡量的动能非常不稳定的蛋白靶标结合的数据,并生成所需的质量的动力学数据来验证关键的项目假设。这项工作是一个最近的一部分出版物结构

先后赢得了它,在出版物或显着扬声器/专家提到任何奖项?必威app官方下载

我们与学术导师发表在最近两年六篇论文,许多高质量的期刊在一起。以上几种会通过同行评审过程,最近我们在技术的发展进步,通过在一些关键专家的积极强调自然综述出版物。

在脂质体研究天墙报获了奖,并随后邀请在药物开发会议上发言并参与圆桌讨论。其结果是,主办方已经采取了单分子技术作为他们的下一次会议的一个主题。

我们还通过单分子技术的巨大潜力,在后期的药物发现兴奋。我们正在寻找我们如何在后期研发计划将此平台,特别是对于目前正在探讨与学术合作者生物标志物检测。用于生物传感应用这一技术的巨大潜力前瞻性的观点得到了近期发表于ACS传感器


特色出版物必威app官方下载

药物发现在单分子水平:抑制在溶液中使用单分子成像膜重构β-分泌的测定

冈纳森,A .;Snijder,A .;希克斯,J .;冈纳森,J .;钩,F;Geschwindner,S.,分析化学2015,87(8),4100-3。

膜蛋白的连续支撑脂双层嵌入式的亲和捕获或表面富集

冈纳森,A .;Simonsson奈斯特龙,L。;Burazerovic,S;冈纳森,J .;Snijder,A .;Geschwindner,S;钩,F.,Chemistryopen 2016,5(5),445-449。

均衡-波动分析在纯脂囊泡天然配体和单G蛋白偶联受体的相互作用研究

Wahlsten,O。;冈纳森,A .;奈斯特龙,L. S .;步伐,H。;Geschwindner,S;钩,F.,朗缪尔2015年,31(39),10774-10780

配体结合的类固醇受体的作用机制:从保守的可塑性差分进化约束

埃德曼,K .;侯赛尼,A .;Bjursell,M. K .;AAGAARD,A .;威斯勒,L。;冈纳森,A .;卡明斯基,T。;科勒,C .;巴克斯特罗姆,S;詹森,T. J .; Cavallin, A.; Karlsson, U.; Nilsson, E.; Lecina, D.; Takahashi, R.; Grebner, C.; Geschwindner, S.; Lepisto, M.; Hogner, A. C.; Guallar, V., Structure 2015, 23 (12), 2280-229

利用光学生物传感器的多功能性为基础的目标小分子药物发现

卡明斯基,T。;冈纳森,A .;Geschwindner,S.,ACS传感器2017,2(1),10-15。

单分子显微镜揭示了一个增加透明质酸扩散速度在滑膜由骨关节炎患膝液

Kohlhof,H。;Gravius,S;科尔,S;艾哈迈德,S. S .;Randau,T。;Schmolders,J .;Rommelspacher,Y;弗里德里希,M .;卡明斯基,T.P。,SCI。众议员。2016年,6。