betway必威官网中文

寻找治疗心力衰竭的方法

播放视频

概述

阿斯利康(AstraZenecBetway精装版a)的研究人员正在采取一种集中的方法来应对日益严峻的心力衰竭挑战。目前很少有选择来解决严重的进行性心力衰竭,即心脏的能力随着时间的推移而恶化。阿斯利康在该领域的研究Betway精装版目的是帮助受损的心脏自我修复,这听起来像科幻小说,但可能比之前认为的更接近现实。最近的研究表明,在心脏中存在祖细胞,它可能在心脏修复中发挥作用。

此外,已证实成年心肌细胞具有增殖能力。治疗模式的改变已经开始,阿斯利康正在利用最新的科学突破和技术来帮助心力衰竭患者。Betway精装版怀着帮助心力衰竭患者的单一目标,我们采用了一种综合的方法,内部团队与其他世界领先的科学家并肩工作,以找到最佳的前进道路。

播放视频
01

心力衰竭,一种全球性的流行病

心力衰竭是心血管疾病导致死亡的主要原因之一。由于没有治疗方法可以逆转心肌的损伤,其预后比许多癌症还要糟糕。

心力衰竭是一个全球性问题,估计全世界有3800万患者1。它严重削弱了病人的身体,而确诊后的死亡率甚至更令人担忧——50%的人将在5年内死亡,10年后,10个病人中有9个死亡。

全球死亡原因:

29.34%

心血管疾病

23.01%

传染病和寄生虫病

12.49%

恶性肿瘤

6.49%

呼吸道疾病(呼吸系统疾病)

数据来自世界卫生组织

阿斯利康首席科学家王庆东说:“作为一名临床医生,我遇到过许多心力衰竭患者,他们遭受了很多痛苦,我们几乎无法改变他们的命运。”Betway精装版除了对生活质量的重大影响外,心力衰竭是心血管疾病导致死亡的主要原因之一,由于没有治疗可以逆转心肌损伤,其预后比许多癌症还要差2。由于人口老龄化的扩大和现代生活的其他影响,预计全球心血管疾病的发病率每年都会增加3.。因此,迫切需要新的治疗方法来减轻患者和整个社会的心力衰竭负担。这个日益增长的全球性问题是阿斯利康关注心脏再生(CR)的主要动力之一,而CR是整个心血管和代谢疾病(CVMD)研究策略的一部分。Betway精装版该战略利用新的发现和技术,寻求在生活质量和死亡率方面提供显著差异的治疗方法的发现和发展。

02

的转折点

2009年,卡罗林斯卡医学院的研究人员证实了人体心肌细胞具有再生能力。

心脏再生策略是基于一项突破性的学术研究发现,即心脏组织在损伤后可以再生4。当卡罗林斯卡医学院研究人员显然证实心肌细胞(心脏肌肉细胞)增殖在成年人的心,这提供了一个路径寻找恢复心脏的全部功能,因此潜在的“固化”,而不仅仅是管理的疾病症状,目前完成了,例如,ACE抑制剂和β阻滞剂,侵入性心脏手术和移植的限制。

尽管人类心脏有能力再生心肌细胞,但这一过程极其缓慢。因此,在心脏病发作或其他心肌缺血事件后,受损的心脏组织通常会变成无功能的结缔组织(或瘢痕)。阿斯利康早期临床开发团队的高级医师、心脏病学家安德斯·伯格伦评论道:“进化不需要为了挽救中年男性的生Betway精装版命而维持人类心脏的再生能力。现在,我们能够研究改变这种长期存在的模式、改善病人及其家人生活的机制。”

03

打开内心的秘密

解决疾病的根本原因

人类心肌细胞具有修复心脏功能的发现,为促进心肌自身再生能力的药物开发开辟了新的研究途径。问题是——现在仍然是——怎么做?2010年,阿斯利Betway精装版康组建了一个多学科团队来回答这个问题。每个星期一,Regina fritsch - danielson博士,高级副总裁和早期心血管,肾脏和新陈代谢,生物制药研发(瑞典哥德堡)的负责人,领导一个汇集了心脏再生团队的会议。跨功能团队包括细胞生物学和药物配方科学家、化学家、专业技术人员和临床医生。在会议上,成员可以讨论新的科学和新想法,可能有助于确定一种有效的治疗心力衰竭。

“我们只是谈论科学。即使我们需要优先考虑我们的工作,也有空间专注于测试新想法和探索新科学。如果你有一个良好的科学理论基础,我们所能做的就没有限制,”弗里茨-丹尼尔森博士解释道。“这种自由形式的思想交流是阿斯利康公司的常规做法,目的是掌握任何可能最终为患者提供临床益处的科学知识。”Betway精装版

Regina Fritsche-Danielson

如果你有一个良好的科学理论基础,我们可以做的是没有限制的。

Regina Fritsche-DanielsonSVP,研究和早期开发,心血管,肾脏和代谢(CVRM),生物制药研发

弗里奇-丹尼尔森博士和她的团队只培养和支持那些有潜力显著改变患者生活的原始方法。这意味着在寻找阻止心力衰竭进展或逆转心肌损伤的治疗干预措施时,要设置更高的标准。“心脏再生研究项目解决了这种疾病的潜在原因,”弗里奇-丹尼尔森博士解释说。“我们的重点是识别修复受损心肌的靶点和途径。其中一个最先进的项目着眼于血管内皮生长因子- a (VEGF-A),它是一种已知的心脏再生生长因子。如果成功,这将会带来更多的血管,改善心肌的血液供应,恢复心脏功能,这将对这些患者的生命和生存产生重大影响。”

满足团队

04

更大的图景

通过几项学术合作,心脏再生团队的参与范围远远超出了阿斯利康的研究站点。Betway精装版

为了支持心力衰竭新疗法的研究,心脏再生团队的工作远远超出了阿斯利康的研究地点。Betway精装版更重要的合作之一是与美国生物技术公司Moderna Therapeutics以及斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所心脏代谢综合中心的Ken Chien教授及其研究小组的开创性合作。Moderna疗法是利用修饰的RNA (mRNA)刺激各种生长因子的靶向产生。弗里茨-丹尼尔森博士的团队与钱教授一起,正在进行一项针对VEGF-A的项目。这是一种由身体产生的蛋白质,用于促进新血管的生长,从而改善受损心脏组织的血液和氧气供应。VEGF-A也被假设为参与心脏干细胞增殖的重要因素5

核糖体读取的信使rna -一项潜在的技术,帮助心脏自我修复

双方的合作可以追溯到2013年3月,Moderna Therapeutics和阿斯利康(AstraZeneca)签署了一份为期五年的独家选择协议Betway精装版,将Moderna的平台用于寻找治疗心血管和其他疾病的新方法。为了准备首次人体安全研究,这两家公司目前正致力于通过毒理学研究获取一种mRNA治疗候选药物,同时进行进一步研究在活的有机体内概念验证和目标交付。“Ken和我每周会做几次演讲,以保持项目的进展,并讨论这项迷人技术的新应用,”fritsch - danielson博士说。

其他重要的合作伙伴包括新加坡大学、上海生物科学研究所和弗吉尼亚大学,它们都为推进该项目做出了贡献。“挑战在于保持联系,这一领域发展迅速。这不仅仅是寻找新的化合物,你需要做更长远的思考。在阿斯Betway精装版利康,我们有良好的学术合作文化,”阿斯利康发现科学部的资深科学家Gabriella Brolen博士说。

新加坡科学、技术和研究局(a *STAR)、国立大学心脏中心和新加坡国立大学合作,通过将患者的表型与不同类型的心力衰竭联系起来,帮助研究小组阐明这种疾病。这项合作将从新加坡不同种族的患者人群中获取数据。重点将是保留射血分数(HFpEF)的心力衰竭患者,这几乎占心力衰竭人群的一半。

05

寻找新的路线和目标

心脏干细胞被用于筛选阿斯利康公司的10000种候选药物库,看它们是否有诱导和Betway精装版增强人体再生和修复受损心脏组织能力的潜力。

在使用改良的RNA方法的同时,fritsch - danielson博士的团队正致力于通过表型筛选来确定心脏再生的新靶点。以促进心脏内源性干细胞的增殖和分化为共同目标,其他候选药物开发管道已经选择使用各种祖细胞群和心脏细胞作为筛选的发现工具。“我们利用表型筛选来确定有希望的候选者。我们从阿斯利康文库中筛选了10000种化合物,作为增加iPS衍生的心脏祖细胞Betway精装版增殖的主要靶点。”王博士解释道。“这太令人兴奋。通过这些数据,我们可以确定一种化合物对细胞增殖有活性在体外在活的有机体内对心脏成纤维细胞没有影响心脏再生团队也在研究从患者身上提取的原代心脏类似细胞的特性,以更好地理解相关细胞的生物学特性,并确保我们从iPS衍生细胞中提取的化合物也能用于从患者身上提取的原代细胞。最后我们需要把我们的发现从在体外激活病人心脏的细胞系统,真正改善心脏功能,为病人带来改变。”

在资深医师甘立明的领导下,该团队的另一个探索方向是与心力衰竭相关的遗传表型,以了解潜在的疾病途径。然而,关键是要确保任何目标都与一般心力衰竭人群的病理生理学相关,甘博士认为这是制药业的优势所在。“如果你是综合生理学的粉丝,那么制药业就是你要去的地方。在阿斯利康工作对我来说是好事。Betway精装版我把我的职业生涯奉献给了我相信的事情。”

引用:

1.《柳叶刀》(2015)385(9970):812-824。
2.斯图尔特S,麦金太尔K,等人Eur J心脏衰竭。(2001)六月;3(3):315 - 22所示。
3.Roth G .等人。N Engl J Med(2015) 4月2日;372:1333 - 1341。
4.Bergmann O1, Bhardwaj RD等。科学(2009)324,98。
5.等。《自然评论心脏病学》(2013)9月:10,519 -530。