转化阿斯利康公司的R&d生Betway精装版产力

求实的好奇心和科学严谨

概观

继2010年我们的研究和发展战略的一个重大的审查,我们创建了一个新的框架5R来指导我们如何发现和开发新的候选药物。纵观我们的工作效率和成功率在过去的5年中,我们现在可以看到在我们的生产力转化 - 使我们能够发现更多的创新疗法的患者比以往任何时候。

发表在一份新的报告自然评论药物发现梅内潘加洛斯,EVP IMED生物科技股和其他科学家解释我们5R框架(正确的目标,正确的病人,正确的组织,对安全,对商业潜力)如何帮助指导成功的,有效的药物发现和开发。在短短的五年中,我们已经取得了我们的管道分子已经从临床前研究到III期临床试验完成先进的比重五倍的改进 - 从4%到19%。这一改进移动阿斯利康远高于6%,在2013 Betway精装版- 2015年的时间内小分子的平均成功率(数据来自CMR International的2016全球R&d绩效指标计划采购)。

在这个转型的心脏已经成为我们文化的演变显著。我们已经建立了一个开放,协作和“求实”文化,科学繁荣。在这种环境下,我们从来不敢问“杀手问题”或严格验证我们的假设。这使我们能够改进我们就向前进入临床前研究,然后进入临床试验的候选药物的质量。

我们的成功反映了一个不断发展的方法,我们正在整合国家的最先进的技术,以确定新的目标和最新的转化科学研究,以确认验证的机制,我们在安全的治疗剂量的新型治疗方法的可考虑人类学习。

我们不断展望未来,让我们的科学家时间好奇心和创新思维,使他们能够跟着学,进一步提高我们的R&d成功率和患者提供治疗的变革。

01

注重质量

支撑我们5R框架的成功是我们开展研究,使我们能够改善候选药物我们在管道推行质量的方式的变化。在一个研究文化,鼓励我国科学家问“杀手问题”,我们严格测试我们的假设,建立信心有希望的目标,并在发现过程中更早地解雇那些不利。

选择正确的目标仍然是我们做的药物发现过程中最重要的决定。我们的目标是找出疾病的分子司机在我们的主要治疗领域,肿瘤学和复杂的心血管疾病,代谢性疾病和呼吸系统疾病,通过我们全公司基因组学倡议在2016年4月推出。

“如果调节了错误的目标选择性高品质的分子永远不会成为药。这就是为什么目标选择是我们做研究的最重要的决定“。梅内潘加洛斯,执行副总裁研发,生物制药。

我们的疾病生物学的知识增长的基础上,我们已经扩大了的药物靶标,我们调查的类,我们越来越多的目标识别与新作用机制的化合物。拓宽我们的目标类组成,在基因组数据,新一代测序和基因CRISPR编辑显著的投资使我们能够识别,查询和验证目标的方式以前是不可能的。这翻译成从发现的活性化合物,以优化的分子中的成功率的增加(“打导致”)从23至48%。

整合临床前“的吸收,分布,代谢,排泄”(ADME)和安全数据到我们的药物将如何在患者的预测作用是改善我们的候选药物的质量。我们正在推进的需要,可以考虑人体研究安全,治疗剂量以示目标的参与和机制证明的最佳实践,预测和转化科学。其结果是,我们提供更优质的候选人将不太可能由于在后来的发展阶段安全或其他问题失败。

为了增强我们对症下药匹配到合适的病人的能力,我们计划对生物标志物引导患者分级在我们的药物开发项目的早期阶段。通过我们的科学家建立可搜索,可访问的人体组织生物银行,我们从临床到实验室配套生物学的翻译和这改善筛选试验和新颖的生物标志物的贡献。因此,我们从先导化合物优化组合2012 - 2016年的大约80%起先后在2005 - 2010年相比,不到50%的患者选择的策略。今天,这个数字是通过我们的治疗领域超过90%。

我们专注于定义“正确的病人”,使我们能够在2012 - 2016年推出9次伴侣诊断测试,只需在2005 - 2010年相比。我们已经引入了基于生物标志物诊断测试对于EGFR,EGFR T790M,BRCA和PD-L1从我们对非小细胞肺癌,卵巢癌和膀胱癌靶向治疗最有可能确定患者受益。我们还首创使用循环肿瘤DNA作为生物样品类型,以扩大患者的访问新的测试。

通过调整和重新设计我们的临床前和早期临床试验,我们设置严格的标准,所以我们迅速有效地只选择了进一步发展的最佳人选。通过我们5R框架的持续发展和应用,我们正在将我们的临床前数据转化为知识,可以用来改善临床研究决策,从而拉近数据到知识差距。Betway精装版阿斯利康公司已被认定为应用一路领先在早期临床试验的人工智能(AI)通过iDecide研究计划 - 阿斯利康,癌症科学研究所曼彻斯特,中心为癌生物科学和Christie NHS信托基金会大学(之间的创新5年合作Betway精装版digitalECMT)。因此,我们可以对候选药物我们进步发展的后期阶段严格的定量决策。

“曼彻斯特协作是工业界和学术界工作的手与患者一个巨大的机会在手。它汇集了阿斯利康的球队,在欧洲最大的肿瘤专科医Betway精装版院,曼彻斯特大学的科学家和英国癌症研究中心的临床医生。我们可以一起在临床试验中的行为和AI的应用创新“。安德鲁·休斯教授,曼彻斯特实验癌症医学临床铅说。


02

发现新生物

在我们的战略,遵循科学的核心是推进我们对疾病生物学的基本认识揭开新的驱动程序,我们要治疗,预防疾病,修改甚至治愈确定。我们相信,我们的做法是独一无二的。我们不只是合作具有世界专家,我们已经建立了卓越的学术中心,在那里我们的科学家合作并排侧与学术界的科学家联合实验室。我们的团队致力于发现改变细胞生物学会导致疾病,如癌症,肺部和免疫系统疾病和心脏和代谢疾病如何。我们还致力于分享我们的研究资产,如筛选集合和临床的化合物,以使我们的开放式创新倡议下的学术研究。

由于这些合作的结果是,我们已经在多个高影响因子期刊与我们的合作伙伴一起发布的新的生物发现。仅在过去的18个月中,这已包含在文件自然医学科学转化医学循环科学进展。在肿瘤学,通过与医学研究委员会分子生物学实验室一个非常成功的合作,我们使用的国家的最先进的低温电子显微镜(cryoEM)来形容,第一次,人类的结构和激活机制共济失调性毛细血管扩张症突变(ATM)蛋白。这种蛋白是在一个关键触发DNA损伤响应(DDR)这种协同工作导致的见解,这将有助于我们揭开新的结合位点,未来的靶向药物。

随着我们呼吸的研究,我们有识别的子集的树突状细胞,称为CDC2细胞,这是对引发入侵者的免疫反应是必不可少的。确定如何以及在何处CDC2细胞融入免疫力的复杂过程,使我们在不适当的抗体应答,如哮喘,慢性阻塞性肺疾病和自身免疫性疾病的驱动来检查新的目标。

在心血管疾病和代谢疾病,我们广泛的心脏再生研究的程序确定新的目标和途径,可能在修复受损的心脏肌肉在人与发挥作用心脏衰竭。在最近与周彬教授在中国的中国科学院在上海大学的研究中,我们强调了的旁分泌因子的重要性在心脏再生。

凭借我们在阿斯利康综合有氧代谢中心(AZ-ICMC)卡Betway精装版罗林斯卡研究所的科学家,我们已经贡献了两个研究开创性件糖尿病的认识。通过识别一个新的角色胰岛素样生长因子1(IGF1)在驾驶的有害心外膜脂肪组织形成的心脏,我们已经为应对心脏疾病和肥胖日益增加的负担开辟了新的机遇。此外,通过阐明的胰腺中的子集的胰岛细胞的功能性我们已经提高了其在糖尿病重要性的认识。

在神经科学,我们在阿斯利康,塔夫茨大学神经科学实验室塔夫茨大学的科学家们在大脑Betway精装版带来了新的见解控制机制神经兴奋,包括基本的越来越详细的知识神经元钾氯化物转运蛋白的作用(KCC2)。我们在剑桥大学与研究人员合作研究的降解不需要的蛋白质的细胞过程,以激活这些机制降解错误折叠的蛋白质,如亨廷顿氏病亨廷顿的目的。

“我们感兴趣的合作伙伴谁是基于好奇,谁相信,理解科学将缩短到诊所的路线。我们与阿斯利康的合作是天作之合,因为阿斯利Betway精装版康是真正专注于科学并针对所通过国家的最先进的现有知识告知“蓝天”的思维“。伊恩McInnes教授,主任,感染,免疫研究所和炎症,格拉斯哥大学

03

谈到科幻小说到科学事实

在药物发现和开发的各个阶段,我们正在寻求到今天的“如果”的问题解决方案。通过在最新的尖端技术的投资,我们正在加速实现我们的明天提供有针对性的,改变生活的药品的目标前进。


当我们用我们对疾病的生物学知识,我们多样化我们的化学工具箱开发新疗法针对药物靶标类的数组。我们不再专注于小分子独自一人,与30%左右,我们的节目现在探索新的方式和药物输送装置作为我们的努力,使每一个目标成药的一部分。

我们的CRISPR / CAS 9的日常使用和发展提供了快速,准确,高效的基因编辑来帮助我们发现新的药物靶点,创造更多的相关细胞株和动物模型。通过世界领先的合作伙伴和我们的专家内部团队,我们不断推动技术的发展,提高筛分和效率。在最近的两个高冲击的出版物中,我们发现它是如何可能必威app官方下载条码导RNA改善筛选和开发新颖的混合DNA:RNA导以提高结合效率。

加快成千上万的潜在的新分子的自动化测试NICOLA-B- 世界上最先进的药物发现的机器人。尼古拉-B利用声波从储存管移动的潜在药物微小液滴进入微型“井”上测定板 - 一次一升的十亿分之一。

我们在峰分子成像的投资使我们能够发现新的见解我们的药物靶标,并看到我们的候选药物的分子和细胞通路在以前是不可能的方式的影响。与质谱,我们已经随着时间而创造的哮喘药物在肺癌的多个结构沉积的详细图像。我们还映射药物和靶向癌症治疗的组合代谢物分布,以评估其对肿瘤微环境的影响。

为了进一步提高我们的预测我们的候选药物对人类的影响力,我们正在与“器官上的单芯片的设计,技术和生物学(MPS),世界领先的专家开发microphysiological系统合作。

“创建微型器官和组织,如肝脏和胰腺,所以他们的工作,如果他们在人体内,可能听起来像科幻小说,但它正在迅速成为现实连接它们。在这些系统中测试我们的药物有可能加强我们的决策是否继续进行开发,并减少在临床前研究动物的需要的潜力“。罗娜尤尔特,卓越的MPS中心主任,生物技术IMED单位。

与快速进步我们基因组学倡议和新一代测序(NGS)正在使我们能够大量患者人群中鉴定新的目标和途径。事实上,我们已经分析了超过20万200万种的基因组,我们计划到2026年探索,包括从我们自己的临床试验50万。这是通过我们最近与英国生物银行和Regeneron的合作伙伴关系,序列50万个英国生物库样本的基因组,加快大广泛使用的“大数据”人类基因组测序的资源支持。

“随着新一代测序,我们可以看到每一个我们的样本中每个基因的‘信’ - 高达一百万次比先前的技术快。我们正在使用的“大数据”的统计分析,对可能的DNA“字母”或碱万亿内引起疾病的基因精确的最新技术“。露丝月,副总裁和精密医学与基因组学的负责人。

AI已经帮助我们解决在化学和基于AI-信息学我们最大的挑战已经开始将“大数据”成有价值的知识。的新颖AI技术的发展,目前正在正在进行的临床试验用于改善安全性和耐受信号的识别和预测。WATCHER,是一个AI驱动系统通知临床医生和研究团队参与了潜在的安全问题的临床试验。在临床试验数据的系统能“理由”,以评估具体的临床事件让球队尽早采取适当行动的风险。

“Watcher是正在开发的连续监测特定患者的风险和早期警报研究小组决策支持系统。我们的目标是,观察者将最终确定这些患者潜在的风险,他们兑现和改善这个同样的风险了。”说DONAL兰德斯博士,资深主任医师OncTMU早期临床开发总监 - iDecide计划,CRUK曼彻斯特学院

在IMED生物科技股,我们将永不自满;我们将不断地超越我们今天开发的候选药物的方法,并探讨我们如何能够最好地利用新兴技术,以加快设计和明天的药物测试。随着我们新的药物发现平台,我们正朝着多类,针对疾病的全新的方式对生物药品。通过与明天的创新替代目前的惯例,我们正在转向科幻小说到科学事实。